La 5ème Avenue part de Washington Square Park et traverse tout le centre de Midtown Manhattan en longeant Central Park avant de continuer jusqu'au sud est de Harlem.

C’est l’une des artères les plus importantes de Manhattan et du monde en ce qui concerne le shopping. En la parcourant, on peut admirer les centres d’intérêt les plus intéressants de New York : l’Empire State Building, la bibliothèque municipale de New York, Rockefeller Center, Central Park et la cathédrale Saint-Patrick.

Le tronçon qui longe Central Park abrite de nombreux musées (Metropolitan Museum of Art, musée Guggenheim) et c’est pour cette raison il a été baptisé le Museum Mile.